为做好2019年度高等学校科学研究优秀成果奖（科学研究）提名工作，完善科技奖励的社会监督工作，确保科技成果奖励的公正性，根据《教育部办公厅关于推荐/提名2019年度高等学校科学研究优秀成果奖》（教技厅函〔2019〕29号）相关文件的要求，现对我校参与的以下项目的名称、推荐单位、项目简介、主要完成人情况表、代表性论文专著目录等信息予以公示，公示期为5个工作日（2019年5月15日-2019年5月21日）。
公示期间任何对公示内容有异议的单位或个人，请在公示期内实名并提供书面材料向科学技术院反映。
联系人：科学技术院 李老师
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2019年5月15日
申报“教育部2019高等学校优秀科研成果奖”
科技成果公示内容
一、项目名称：抗肿瘤药物分子的设计合成及药理活性
二、推荐单位：云南省教育厅
三、项目简介：
癌症是严重危害人体健康的主要疾病，寻找新型化学结构的抗肿瘤药物是当前药物化学研究的热点领域之一。项目围绕发现新型抗血管生成酪氨酸激酶小分子抑制剂的研究中需要解决的关键科学问题，系统开展了抗肿瘤活性药物分子的设计合成、新剂型研制、药理活性及构效关系研究工作。主要取得以下创新性成果：
（一）抗肿瘤活性杂环化合物的设计合成
基于具有抗肿瘤活性的天然产物结构，以自主建立的合成路线和方法，开展了一系列具有潜在抗肿瘤活性的类天然杂环化合物合成方法研究。采用无催化剂合成、“一锅法”合成、串联反应、多组分反应等多种绿色合成策略，设计合成了30余类1000多个具有分子多样性特征及潜在抗肿瘤活性的新颖类天然杂环化合物。所有化合物的合成都具有原料易得、合成路线简捷高效、产率高并具有分子多样性等特点，为后续抗肿瘤活性研究奠定了化合物基础。
（二）酪氨酸蛋白VEGFR-2抑制剂的设计合成
基于肿瘤靶点的抗肿瘤药物设计是药物研发的主要途径。本项目以酪氨酸蛋白激酶为肿瘤靶点，通过计算机辅助设计、分子库虚拟筛选及类药性研究，设计构筑了以胺基喹唑啉类、吡咯烷二酮芳基酰胺、吲哚酰肼类、2-芳基苯并噁唑类、马来酰亚胺类、2-苯基-4-喹啉羧酸类及苯并咪唑类等为母核的七大类高活性三片段型酪氨酸蛋白激酶抑制剂分子。对化合物进行了抗肿瘤活性研究，包括体外细胞毒活性，抗血管新生、人脐血管增殖分析、划痕实验及抑制酪氨酸蛋白激酶活性等，对部分化合物进行了抗肿瘤机理研究。研究表明，大部分受试化合物都表现出了优良的抗血管生成及抗肿瘤活性。从中筛选出3个高活性的药物分子作为新型抗肿瘤药物研发的候选药物进行下一步研究。
（三）抗肿瘤药物新剂型的研制及其药理活性研究
建立了药物分子环糊精包合物新剂型的制备方法，制备了微管蛋白抑制剂埃坡霉素、抗肿瘤天然药物及铂族抗癌药物等环糊精包合物新剂型。对各类包合物的结构、性质及其抗肿瘤活性进行了研究，发现新剂型在热稳定性、水溶性及药物活性等方面均得到了显著改善，生物利用度明显提高，从而为抗肿瘤药物的新剂型研发奠定了基础。
本项目在SCI刊物发表论文66篇，申请中国发明专利10项（授权2项）。研究工作在世界范围内产生了广泛的学术影响，多次被国际顶尖学术期刊《Chem. Rev.》、《Angew. Chem. Int. Edit.》等图文评述，累计被引用902次（他引438次）；8篇代表性论文总影响因子49.15，被引用374次（他引163次）；20篇核心论文累计影响因子83.64，被引用552次（他引249次）；单篇论文最高被引用86次。培养了云南省“云岭学者”、“ 云南省中青年学术带头人”及云南大学“东陆学者”“东陆青年英才”等一批优秀人才，形成了一支专业、年龄结构合理、在有机及药物合成领域具有重要影响力的研究团队。
四、主要完成人情况
1.林军 教授（完成单位；云南大学；工作单位：云南大学）：排名第一，在本成果中作为NSFC-云南联合基金和国家自然科学资金项目的主持人和本成果的负责人，作为教育部创新团队的主要参与人，提出了项目的研究思路、制定研究方案、组织实施，主导完成本成果。对本项目重要科学发现均有重要贡献，是代表性论文1-8及20篇核心论文的通讯作者。
2.严胜骄 教授（完成单位；云南大学；工作单位：云南大学）：排名第二，对本项目重要科学发现（一）“抗肿瘤活性类天然杂环化合物的设计合成”作出了重要贡献，建立了多类抗肿瘤活性类天然杂环化合物的合成方法。是代表性论文1-5,8和核心论文10,12,15-19的通讯作者。
3.金毅 副教授（完成单位；云南大学；工作单位：云南大学）：排名第三，对本项目重要科学发现（二）、（三）"酪氨酸蛋白VEGFR-2抑制剂的设计合成及抗肿瘤活性试验"及"抗肿瘤活性药物分子环糊精包合物缓释新剂型研究"作出了重要贡献，设计了多类酪氨酸蛋白VEGFR-2抑制剂及抗肿瘤活性药物分子环糊精包合物缓释新剂型。是代表性论文7和核心论文9，11，20的通讯作者。
4.余富朝 副教授（完成单位；云南大学；工作单位：888集团官网登录）：排名第四，对本项目重要科学发现（一）"抗肿瘤活性类天然杂环化合物的设计合成"作出了重要贡献，合成了多类抗肿瘤活性类天然杂环化合物。是代表性论文1、3，核心论文13、15、16及论文40、41、43、60、62的第一作者。
5.陈雪冰 副教授（完成单位；云南大学；工作单位：红河学院）：排名第五，对本项目重要科学发现（一）"抗肿瘤活性类天然杂环化合物的设计合成"作出了重要贡献，设计并合成了多类抗肿瘤活性类天然杂环化合物。是代表性论文4、5，核心性论文17及论文 28、34、35、37、44的第一作者。
6.周备助理研究员（完成单位；云南大学；工作单位：西南林业大学）：排名第六，对本项目重要科学发现（一）"抗肿瘤活性类天然杂环化合物的设计合成"作出了重要贡献，研究合成了多类抗肿瘤活性杂环化合物的合成方法。是代表性论文2的第一作者。
7.杨睿 副教授（完成单位；云南大学；工作单位：888集团官网登录）：排名第七，对本项目重要科学发现（三）"抗肿瘤活性药物分子环糊精包合物缓释新剂型研究"作出了重要贡献，设计了抗肿瘤活性药物分子环糊精包合物缓释新剂型。是代表性论文6及论文61 的第一作者。
8.王凯民讲师（完成单位；云南大学；工作单位：云南民族大学）：排名第八，对本项目重要科学发现（一）"抗肿瘤活性类天然杂环化合物的设计合成"作出了重要贡献，建立了多类抗肿瘤活性类天然杂环化合物的合成方法。是代表性论文8与论文22的第一作者。
9.张建强讲师（完成单位；云南大学；工作单位：普洱学院）：排名第九，对本项目重要科学发现（三）"抗肿瘤活性药物分子环糊精包合物缓释新剂型研究"作出了重要贡献，对多类抗肿瘤活性药物分子环糊精包合物缓释新剂型及其抗肿瘤活性进行了研究。是核心论文9及论文26、50、51、52的第一作者。
10.刘金实验师（完成单位；云南大学；工作单位：云南大学）：排名第十，对本项目重要科学发现(一)"抗肿瘤活性类天然杂环化合物的设计合成"作出了重要贡献，合成了多类抗肿瘤活性类天然杂环化合物的合成方法。是核心论文19及论文27的第一作者。
五、主要论文、论著目录
1.不超过8篇代表性论文、专著 |
序号 |
论文、专著 名称/刊名/作者 |
影响因子 |
年卷页码 年(卷):页码 |
发表年月 |
通讯作者/第一作者 (中文名) |
SCI 他引次数 |
他引 总次数 |
是否国内完成 |
1 |
Three-Component Stereoselective Synthesis of Spirooxindole Derivatives/Green Chemistry |
8.586 |
2013,15, 453-462. |
2012年11月 |
林军/余富朝 |
36 |
79 |
是 |
2 |
An environmentally benign, mild, and catalyst-free reaction of quinones with heterocyclic ketene aminals in ethanol: site-selective synthesis of rarely fused [1,2-a]indolone derivatives via an unexpected anti-Nenitzescu strategy/Green Chemistry |
8.586 |
2014,16, 4359-4370. |
2014年7月 |
林军/周备 |
10 |
36 |
是 |
3 |
Cascade Reaction ofIsatins with Heterocyclic Ketene Aminals: Synthesis ofImidazopyrrolo-quinoline Derivatives/Organic Letters |
6.492 |
2011,18, 4782-4785. |
2011年8月 |
林军/余富朝 |
37 |
86 |
是 |
4 |
A Three-Component Catalyst-Free Approach to Regioselective Synthesis of Dual Highly Functionalized Fused Pyrrole Derivatives in Water–Ethanol Media: Thermodynamics versus Kinetics/ACS Sustainable Chemistry & Engineering |
6.140 |
2014,2, 1155？1163. |
2014年4月 |
林军/陈雪冰 |
10 |
38 |
是 |
5 |
Highly Diastereoselective Convergent Synthesis of Polycyclic Pyrroles with Consecutive Quaternary Stereocenters: Cascade Construction of Multiple C？C and C？Hetero Bonds,ACS Sustainable Chemistry & Engineering |
6.140 |
2014,2, 2391-2398. |
2014年8月 |
林军/陈雪冰 |
2 |
27 |
是 |
6 |
Inclusion complex of GA-13316 withg-Cyclodextrin: preparation, characterization, molecular modeling, and in vitro evaluation/Carbohydrate Polymers |
5.158 |
2014,111, 655-662. |
2014年5月 |
林军/杨睿 |
14 |
19 |
是 |
7 |
Investigation of inclusion complex of Epothilone A with cyclodextrins/Carbohydrate Polymers |
5.158 |
2014,102, 297-305. |
2014年2月 |
林军/肖传凡 |
19 |
29 |
是 |
8 |
Heterocyclic Ketene Aminals: Scaffolds for Heterocycle Molecular Diversity/European Journal of Organic Chemistry, |
2.882 |
2014,1129-1145. |
2013年11月 |
林军/王凯民 |
35 |
60 |
是 |
2.上述代表性论文被他人引用代表性引文、专著目录（不超过8 篇） |
序号 |
被引论文、专著 名称/刊名/作者 |
引文名称/刊名/作者 |
影响因子（引文） |
引文发表 年月 |
1 |
Three-component stereoselective synthesis of spirooxindole derivatives/Green Chemistry/Fuchao Yu, Rong Huang, Hangchen Ni, Juan Fan, Shengjiao Yan* , andJun Lin* |
Three-Component Cascade Annulation of beta-Ketothioamides Promoted by CF3CH2OH: A Regioselective Synthesis of Tetrasubstituted Thiophenes/Journal Of Organic Chemistry /Wen, Li-Rong; He, Tao; Lan, Ming-Chao; Li, Ming |
4.45 |
2013年11月 |
2 |
An environmentally benign, mild, and catalyst-free reaction of quinoneswit heterocyclicketene aminals in ethanol:site-selective synthesisof rarelyfused[1,2-a] indolonederivativesvi an unexpectedanti-Nenitzescu strategy/Green Chemistry/Bei Zhou, Zhi-ChengLiu,Wen-Wen Qu, Rui Yang, Xin-Rong Lin, Sheng-Jiao Yan,* andJun Lin* |
Specific immobilization of D-amino acid oxidase on hematin-functionalized support mimicking multienzyme catalysis/Green Chemistry/Sun, J; Du,K; Fu, L. |
8.586 |
2014年9月 |
3 |
Cascade Reaction of Isatins withHeterocyclic Ketene Aminals: Synthesis ofImidazopyrrolo quinolone Derivatives/Organic Letters/Fuchao Yu, Shengjiao Yan, Ling Hu, Yongchao Wang, andJun Lin* |
Palladium-Catalyzed Sequential Formation of C-C Bonds: Efficient Assembly of 2-Substituted and 2,3-Disubstituted Quinolines/Angew. Chem. Int. Edit./Ji, Xiaochen; Huang, Huawen; Li, Yibiao. |
12.102 |
2012年9月 |
4 |
A Three-Component Catalyst-Free Approach to Regioselective Synthesis of Dual Highly Functionalized Fused Pyrrole Derivatives in Water-Ethanol Media: Thermodynamics versus Kinetics/ACS Sustainable Chemistry & Engineering/Xue-Bing Chen, Zhi-Cheng Liu, Li-Fen Yang, Sheng-Jiao Yan* andJun Lin* |
Aldo-X Bifunctional Building Blocks for the Synthesis of Heterocycles/ Chemical Record /Ravichandiran, Palanisamy; Lai, Bingbing; Gu, Yanlong |
4.891 |
2016年8月 |
5 |
Highly Diastereoselective Convergent Synthesis of Polycyclic Pyrroles with Consecutive Quaternary Stereocenters: Cascade Construction of Multiple C-C and C-Hetero Bonds/ ACS Sustainable Chemistry & Engineeing/ Xue-Bing Chen, Zhi-Cheng Liu, Lin, Xin-Rong Lin, Rong Huang, Sheng-Jiao Yan* and Jun Lin* |
Theoretical Calculations on the Mechanism of Enantioselective Copper(I)-Catalyzed Addition of Enynes to Ketones/ Catalysts /Li, Hanwei; Luo, Mingliang; Tao, Guohong; Qin, Song |
3.465 |
2018年8月 |
6 |
Inclusion complex of GA-13316 with beta-cyclodextrin: Preparation, characterization, molecular modeling, and in vitro evaluation/ Carbohydrate Polymers / Rui Yang, Jing-Bo Chen, Chuan-Fan Xiao, Zhi-Cheng Liu, Zhan-Yong Gao, Sheng-Jiao Yan, Ji-Hong Zhang, Hong-Bin Zhang,Jun Lin* |
Formulation and process optimization of naproxen nanosuspensions stabilized by hydroxy propyl methyl cellulose/ Carbohydrate Polymers /Mishra, Bibaswan; Sahoo, Jagannath; Dixit, Prasanna Kumar |
5.158 |
2015年8月 |
7 |
Investigation of inclusion complex of Epothilone A with cyclodextrins/Carbohydrate Polymers/ Chuan-Fan Xiao, Ke Li, Rong Huang, Guo-Jin He, Jian-Qiang Zhang, Li Zhu, Qing-Yi Yang, Kun-Ming Jiang, Yi Jin,Jun , Lin* |
Taste masking and rheology improvement of drug complexed with betacyclodextrin and hydroxypropyl-β-cyclodextrin by hot-melt extrusion/ Carbohydrate Polymers / Malaquias, Lorena F. B; Sa-Barreto, Livia C. L; Freire, Daniel O; Silva, Izabel C. R.; Karan, Kapish; Durig, Thomas; Lima, Eliana M.; Marreto, Ricardo N.; Gelfuso, Guilherme M.; Gratieri, Tais; Cunha-Filho, Marcilio |
5.158 |
2018年1月 |
8 |
Heterocyclic Ketene Aminals: Scaffoldsfor Heterocycle Molecular Diversity/ European Journal of Organic Chemistry/ Kai-Min Wang, Sheng-Jiao Yan,* andJun Lin* |
Chemistry of KeteneN,S-Acetals: An Overvie/Chemical Reviews /Lin Zhang,Jinhuan Dong,Xianxiu Xu*, and Qun Liu* |
52.613 |
2016年1月 |
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